摘要目的 观察高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路变化,探讨罗沙司他对高糖诱导的SV40 MES13细胞增殖和纤维化的影响及可能机制.方法 对数生长期SV40 MES13细胞饥饿化处理24 h后采用含30 mmol/L葡萄糖的高糖完全培养基及0、1、2、3、4、5 μmol/L罗沙司他溶液培养24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,筛选最佳罗沙司他浓度进行后续实验.对数生长期SV40 MES13细胞分为对照组(采用含5.5 mmol/L葡萄糖的低糖完全培养基培养)、高糖组(采用含30 mmol/L葡萄糖的高糖完全培养基培养)、罗沙司他组(采用含30 mmol/L葡萄糖的高糖完全培养基培养+罗沙司他1 μmol/L处理),培养24 h,采用ELISA法检测细胞上清液Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)水平,采用Western blot法检测细胞TGF-β、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白相对表达量,采用实时荧光定量PCR法检测细胞HIF-1α mRNA相对表达量.结果 0、1、2、3、4 μmol/L 罗沙司他处理 24 h 时细胞存活率[(107.93±3.24)％、(92.44±1.20)％、(75.55±5.98)％、(40.96±3.32)％、(17.32±1.95)％]依次降低(P＜0.05);5 μmol/L 罗沙司他处理时细胞存活率[(21.39±2.70)％]与4 μmol/L处理时比较差异无统计学意义(P＞0.05);1 μmol/L罗沙司他处理时细胞存活率＞90％,采用该浓度进行后续实验.3组细胞上清液ColⅣ、FN水平比较差异均有统计学意义(F=6.061,P=0.036;F=4.918,P=0.044);高糖组细胞上清液 Col Ⅳ、FN 水平[(2.72±1.08)、(7.58±1.03)μg/L]均高于罗沙司他组[(0.91±0.17)、(5.79±0.99)μg/L]、对照组[(1.37±0.35)、(6.39±0.82)μg/L](P＜0.05),罗沙司他组与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3组细胞TGF-β、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白及HIF-1α mRNA相对表达量比较差异均有统计学意义(F=5.934、6.883、5.722、4.709、79.110,P 均＜0.05);高糖组细胞 TGF-β、Smad3、p-Smad3 蛋白相对表达量(1.34±0.31、0.98±0.16、0.93±0.14)均高于罗沙司他组(0.57±0.35、0.60±0.07、0.44±0.25)、对照组(0.76±0.16、0.70±0.15、0.54±0.15)(P＜0.05),罗沙司他组与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);高糖组细胞Smad7蛋白相对表达量与罗沙司他组、对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05),罗沙司他组高于对照组(P＜0.05);高糖组细胞HIF-1α mRNA相对表达量(0.86±0.03)低于罗沙司他组(1.77±0.47)、对照组(1.00±0.00)(P＜0.05),罗沙司他组高于对照组(P＜0.05).结论 罗沙司他可抑制高糖诱导的SV40 MES13细胞过度增殖及纤维化,其机制可能与上调HIF-1α表达及抑制TGF-β/Smads信号通路有关.