摘要目的 探讨Egr3基因敲除对动脉粥样硬化小鼠主动脉组织炎症和血管新生的影响及可能机制.方法 16只SPF级Egr3fl/fl小鼠随机分为对照组和模型组各8只,16只SPF级Egr3(fl/fl,Cdh5-cre小鼠随机分为Egr3-/-组和Egr3-/-+模型组各8只,均为雄性,8周龄,体质量16.2～23.5 g.Egr3-/-组和Egr3-/-+模型组给予20 g/L他莫昔芬溶液1.5 mg/d腹腔注射,持续5 d以诱导Egr3基因敲除;对照组和模型组给予同体积玉米油腹腔注射.饲养1周后,对照组和Egr3-/-组常规饲料喂养12周;模型组和Egr3-/-+模型组经尾静脉注射AAV8-PCSK9 5×1011 vg/mL,再高脂饲料喂养12周以构建动脉粥样硬化模型.造模后检测血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用HE染色观察主动脉组织病理情况,采用油红O染色检测主动脉斑块面积百分比,采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6及主动脉组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)水平,采用Western blot法检测主动脉组织Egr3、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)蛋白相对表达量.结果 对照组主动脉管腔结构尚可,管壁厚度不均,中膜少量脂质沉积,部分内膜细胞肿胀脱落;模型组主动脉结构紊乱,泡沫细胞增多,部分弹性纤维肿胀,中膜大量脂质沉积,内膜纤维组织增生形成纤维帽;Egr3-/-组主动脉管腔结构较完整,管壁厚度较均匀,中膜脂质沉积较对照组减少;Egr3-/-+模型组主动脉结构较完整,中膜脂质沉积、内膜纤维组织增生及泡沫细胞较模型组减少.Egr3-/-组、对照组、Egr3-/-+模型组、模型组主动脉斑块面积百分比[(1.13±0.30)％、(4.38±1.12)％、(7.64±0.34)％、(9.32±1.39)％]依次升高(F=61.662,P＜0.001).4 组血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、IL-1β、IL-6及主动脉组织eNOS、ET-1水平和Egr3、VEGF、VEGFR2蛋白相对表达量比较差异均有统计学意义(F=10.651～639.612,P均＜0.05).模型组、Egr3-/-+模型组血糖、TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6及主动脉组织ET-1水平、VEGF蛋白相对表达量均高于对照组、Egr3-/-组(P＜0.05),模型组均高于Egr3-/-+模型组(P＜0.05);模型组、Egr3-/-+模型组HDL-C水平低于对照组、Egr3-//-组(P＜0.05);模型组、Egr3-/-+模型组主动脉组织eNOS水平低于对照组、Egr3-/-组(P＜0.05),模型组低于Egr3-/-+模型组(P＜0.05);Egr3-/-组、Egr3-/-+模型组、对照组、模型组主动脉组织Egr3蛋白相对表达量依次升高(P＜0.05);模型组主动脉组织VEGFR2蛋白相对表达量高于对照组、Egr3-/-组、Egr3-/-+模型组(P＜0.05).结论 动脉粥样硬化小鼠Egr3表达上调,Egr3基因敲除可减轻小鼠动脉粥样硬化病变,可能与抑制主动脉组织炎症和血管新生有关.