摘要目的 筛选与胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)恶性进展相关的关键癌基因并评估其预后价值,为 GBM 的预后评估及靶向治疗提供潜在靶点.方法 基于 TCGA 等公共数据库筛选 GBM 与正常组织间的差异表达基因,通过聚类分析明确GBM 显著上调基因在WHO Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤中的表达模式;应用GO 功能富集分析解析上调基因的生物学功能;以复发性 GBM 中显著上调的基因作为候选基因,并将 GBM 患者年龄、性别、病理分级、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变状态作为临床协变量,结合单因素及多因素Cox 回归分析,筛选出预后相关候选基因胆绿素还原酶B(biliverdin re-ductase B,BLVRB)并进行深入研究.体外构建 BLVRB 敲减的 GBM 细胞模型,通过 Western blot 和 RT-qPCR 验证敲减效率,通过MTT、EdU 及Transwell 实验检测敲减BLVRB 对细胞恶性表型的影响;采用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探究 BLVRB 调控 GBM 恶性进展的潜在下游信号通路.结果 共获得 723 个在 GBM 组织中显著上调的基因(P<0.05),分层聚类分析将其分为 5 个特征聚类簇,GO 功能富集分析显示这些基因主要富集于细胞分裂、细胞迁移等与肿瘤恶性表型相关的生物学过程.进一步筛选获得 129 个在复发性 GBM 中高表达的基因(P<0.05).经 Cox 回归分析校正临床协变量后,显示 BLVRB 高表达是 GBM 患者总生存期(overall survival,OS)缩短的独立预后危险因素(HR=1.85,P=0.004);体外细胞实验证实,敲减 BLVRB 可显著下调 U87、U251 细胞中 BLVRB 的 mRNA 与蛋白表达水平,抑制 U87、U251 细胞的增殖活性,并减弱其侵袭和迁移能力(P<0.05).GSEA 结果显示,BLVRB 高表达组的差异表达基因显著富集于 TNF-α/NF-κB、IL-6/JAK/STAT3 信号通路及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程.结论 BLVRB 在 GBM 组织中呈异常高表达,其高表达与患者不良预后密切相关.BLVRB 可能通过激活 TNF-α/NF-κB 信号通路、诱导 EMT,促进 GBM细胞增殖、侵袭与迁移,在 GBM 恶性进展中发挥促癌作用,有望成为 GBM 预后标志物及靶向治疗的潜在候选靶点.