摘要目的 探索真实世界中瑞派替尼在晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征.方法 收集自 2023 年 11 月至 2025 年 3 月于中山大学附属第一医院接受瑞派替尼治疗的晚期GIST患者的全点PK数据(n=8)和稳态谷浓度(trough concentration,Cmin)血液标本(n=54),采用已经验证的液相色谱-串联质谱法进行瑞派替尼和DP-5439 的浓度测定.描述患者服用瑞派替尼后的PK特征,对比不同剂量治疗下患者的稳态Cmin的区别,探索瑞派替尼和其代谢物DP-5439 PK参数的相关性,以及可能影响其PK的临床特征.结果 8 例患者的全点药动学曲线提示,瑞派替尼和DP-5439 在服用单剂量瑞派替尼后的 24 h即下一剂量前达到Cmin.瑞派替尼和DP-5439 的中位达峰时间(time to maximum concentration,Tmax)均为 3.16 h.接受瑞派替尼 150 mg每天 1 次治疗的患者的瑞派替尼、DP-5439 和两者总和的稳态Cmin、血浆药物浓度峰值(maximum plasma concentration,Cmax)与其 0～24 h血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve from 0 to 24 hours,AUC0-24 h)之间高度相关(均r>0.85,均P<0.05).接受 150 mg每天 1 次治疗的患者(n=44)的瑞派替尼、DP-5439 和总Cmin的中位数(范围)分别为 381.66(40.90～1 045.48)、589.08(25.28～1 168.11)和 998.00(66.18～2 381.48)ng/mL,变异系数(coefficient of variation,CV)分别为 59.4%、57.2%和 53.6%.300 mg剂量组(n=11)瑞派替尼、DP-5439 和总Cmin的中位数(范围)分别为 1 024.51(251.36～2 030.51)、1 122.34(111.54～2 682.57)和 1 924.58(404.37～4 766.08)ng/mL,CV分别为 59.5%、57.3%和 54.8%.单因素分析显示,瑞派替尼和DP-5439的剂量校正Cmin在患者年龄、BMI和既往术中联合胃肠道脏器切除方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),而在性别方面,男性低于女性(P<0.05).多元线性回归分析显示,男性患者DP-5439 的中位剂量校正Cmin低于女性患者(P=0.024),但在瑞派替尼中未观察到差异具有统计学意义(P>0.05).结论 在晚期GIST患者中,瑞派替尼和DP-5439 均于服用单剂量后 24 h即下一剂给药前达到Cmin.瑞派替尼、DP-5439 和总Cmin与其AUC0-24 h之间具有相关性,可将Cmin作为瑞派替尼暴露量的指标.瑞派替尼在晚期GIST患者中的PK特征具有个体差异性.