摘要民族药理学意义乌梅丸是中医经典方剂,几百年来在临床实践中被广泛用于治疗消化系统疾病.它由乌梅、桂枝、黄连、细辛、黄柏、人参、当归、蜀椒、附子组成.我们发现乌梅丸的适应证与CIM的典型症状之间存在相关性.然而,乌梅丸中的有效成分及其作用机制尚不清楚.研究目的 在这项研究中,我们旨在使用网络药理学并通过动物实验验证乌梅丸潜在的靶标和作用机制.材料和方法:检索TCMSP数据库、TCM database@Taiwan和BATMAN数据库获得了乌梅丸的相关活性化合物,并通过Uniprot收集了这些化合物的潜在靶标.然后通过GeneCards和OMIM数据库构建化疗性肠黏膜炎(CIM)靶基因数据库.基于乌梅丸潜在靶点与化疗性肠黏膜炎靶点的匹配结果,构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析这些靶点之间的相互作用,并通过拓扑筛选hub靶点.利用DAVID生物信息学资源对GO功能和KEGG通路进行了富集分析.建立5-Fu诱导的化疗性肠黏膜炎症CIM小鼠模型,予不同浓度乌梅丸进行干预,通过HE染色和阿利新蓝染色评估组织病理学改变,Western blot验证网络药理学预测结果.结果 筛选出乌梅丸的97种有效成分和205种靶标.DAVID富集分析结果显示,乌梅丸的51个GO项目(FDR＜0.01)和20个通路(FDR＜0.01).GO和KEGG富集分析提示主要信号通路有NF-κB信号通路(hsa04064)、HIF-1信号通路(hsa04066)、MAPK信号通路(hsa04010)等,均与炎症、细胞增殖、凋亡相关.动物实验表明,乌梅丸可明显改善5-Fu诱导的肠道炎症和杯状细胞增生,并显著下调TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路关键蛋白的表达(P＜0.05).结论 乌梅丸治疗CIM通过多途径-多靶点发挥临床效用,其中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可能是关键分子机制.