摘要目的:探讨肥胖相关性肾病(ORG) 患者,肾小球足细胞损伤的特点及其可能的影响因素. 方法:借助足细胞特定标志物WT1荧光染色准确计数肾小球内足细胞的数目,通过Weibel-Gomez 方法计算肾小球内足细胞的绝对数目和相对密度.采用病例对照研究的方法,观察足细胞绝对数目正常的ORG患者26例及足细胞数目减少的ORG患者20例.检测、记录两组患者的体重指数、血脂、血糖、胰岛素抵抗等相关指标. 结果:ORG患者的肾小球体积明显增大,足细胞相对密度显著降低.与对照组相比,足细胞数目处于正常范围的ORG患者,肾小球体积明显增大[(4.69±0.99) vs (2.94±1.00)×106 μm3, P<0.001],足细胞相对密度显著下降[(125±23) vs (203±39)/106 μm3, P<0.001];同时,内生肌酐清除率显著增加[(134.66±24.57) vs (103.29±15.13) ml/min*1.73m2, P<0.05],左肾长径明显增大[(114.77±7.47) vs (102.8±7.14)mm, P<0.01];而与足细胞数目减少的ORG患者相比,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)比例相对较低 (57.7% vs 75.0%, P=0.182), 尿蛋白、血清肌酐水平也较低.此外,足细胞绝对数目明显减少的ORG患者,高血压的比例(P=0.026),空腹血糖(P=0.007)及胰岛素抵抗程度(P=0.044)均明显增加,体重指数、脂质代谢等指标间并无明显差异.多元逐步回归分析显示,空腹血糖升高是足细胞绝对数目减少的独立危险因素.在足细胞绝对数目的减少的ORG患者中,足细胞绝对数目的进一步减少与平均动脉压(r=-0.639,P=0.002)及胆固醇水平(r=-0.544,P=0.013)相关. 结论:ORG患者存在足细胞损伤,并表现出足细胞相对密度下降和绝对数目减少两种类型.肾小球体积增加导致足细胞相对密度下降,细胞间机械牵张力增加,是ORG患者足细胞损伤的因素之一.这种改变经积极治疗有一定的可逆性.糖、脂代谢异常进一步加重足细胞损伤,导致足细胞绝对数目减少,ORG患者出现足细胞绝对数目减少者,其肾脏损伤明显,更趋向形成FSGS,提示损伤向不可逆方向发展.