换一批瘤胃球菌通过调节肠-肾轴促进硫酸对甲酚清除延缓慢性肾脏病进展
R.gnavus promotes p-Cresol sulfate clearance and alleviates chronic kidney disease progression via gut-kidney axis regulation
摘要目的:探索瘤胃球菌(R.gnavus)对慢性肾脏病(CKD)及其肠源性毒素硫酸对甲酚(pCS)清除的影响.方法:收集 40 例腹膜透析(PD)患者的粪便样本进行 16 s rRNA测序,并根据血清pCS浓度中位数将患者分为两组,利用线性判别分析和共现性网络分析确定低pCS组的关键菌属R.gnavus.将 20 只C57BL/6 小鼠随机分为四组:正常对照(CN)组、CKD组、R.gnavus+CKD组、CN粪便+CKD组,通过四联抗生素及腺嘌呤饮食建立伪无菌CKD小鼠模型.采用qRT-PCR检测粪便中R.gnavus相对丰度及肾组织中转运蛋白以及炎症因子表达的水平;通过ELISA检测血清尿素氮与肌酐水平,采用HE、Masson染色观察肾脏病理损伤;采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血清pCS水平.结果:在PD患者中,R.gnavus与血清pCS水平呈负相关,且为低pCS组的关键菌属.在腺嘌呤诱导的CKD小鼠模型中,给予R.gnavus可显著改善肾功能(P＜0.05),减轻肾脏纤维化(P＜0.05),降低肾脏与结肠中炎症因子表达(P＜0.05),显著上调肾脏转运蛋白有机阴离子转运体 3(OAT3)、多药耐药相关蛋白 4(MRP4)、ATP结合转运蛋白G亚家族成员 2(ABCG2)的表达,并显著降低血清pCS浓度(P＜0.05).结论:R.gnavus定植可促进pCS的清除并减缓CKD进展.
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关键词
慢性肾脏病肠道微生物肠源性尿毒素硫酸对甲酚chronic kidney diseasegut microbiotagut-derived uremic toxinp-cresol sulfate
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-298X.2025.01.006
发布时间
2025-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81870490）
上海市浦江人才计划（22PJ1409300）
上海交通大学医学院附属第九人民医院人才启动项目（XK2019007）
上海高水平地方高校创新团队项目（SHSMU-ZLCX20211700）
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