摘要目的 筛选双酚A染毒与氢化可的松诱导的肾阳虚和肾阴虚模型小鼠睾丸表达的差异蛋白,并比较相关性.方法 随机将6周龄小鼠分为4组,每组10只,BPA组小鼠腹腔注射BPA溶液100mg/(kg·d),连续7d;肾阳虚组小鼠腹腔注射氢化可的松溶液25 mg/(kg ? d),连续10d;肾阴虚组小鼠腹腔注射氢化可的松溶液50mg/(kg·d),连续7d;空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.2 ml/d,连续7d.提取睾丸总蛋白,利用iTRAQ技术进行质谱检测,生物信息学方法分析BPA组与肾阳虚和肾阴虚组小鼠睾丸表达的差异蛋白,并进行比较;采用Western Blot检测筛选出与精子生成密切相关的Apoa1及Mea1在各组小鼠睾丸的表达.结果 筛选出小鼠睾丸表达的差异蛋白258个,肾阳虚组58个、肾阴虚组136个、BPA组64个;参与了23种生物过程,位于16种细胞组分,具有17种分子功能.3模型组共表达的差异蛋白15个,上调的有Ighg1、Orm1,下调的有Mea1、Beta-2-microglobulin、Ephx1、Atp5j、Apoa1、Acox3、Sti1、Svs5、Svs2、Svs4、Svs3a、Svs1、Svs6,且组间比较无显著性差异(P ＞0.05);Western Blot显示Apoa1和Mea1在3模型组小鼠睾丸表达均明显低于正常对照组(P ＜0.05),Apoa1表达在3模型组间无显著差异(P＞0.05),而BPA组Mea1表达显著低于肾阳虚和肾阴虚组(P＜0.05),肾阳虚与肾阴虚组间无显著差异(P ＞0.05).结论 BPA染毒和肾虚引起的生殖障碍模型具有共同表达的差异蛋白,如Apoa1、Mea1等蛋白会直接影响雄激素合成、精子获能及受精过程,导致生精障碍.这一结论为比较研究BPA染毒和肾虚引起的雄性不育机制提供理论基础,而且为补肾药物防治BPA染毒导致的雄性不育提供了实验依据.