半夏泻心汤调控铁死亡对胃癌前病变大鼠的作用机制研究
Effect of Banxia Xiexin Decoction on Ferroptosis in Rats Models of Precancerous Lesion of Gastric Cancer
摘要目的 探讨半夏泻心汤调节铁死亡对胃癌前病变大鼠的影响.方法 将30只SD大鼠按随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组.空白组小鼠正常饲养,其他两组使用"MNNG多因素刺激法"造模,以构建胃癌前病变模型.采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察胃黏膜病理组织学情况;qRT-PCR、Western Blot、免疫组化检测核因子E2相关因子2(NRF2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)表达.结果 (1)病理组织学:模型组大鼠胃黏膜可见中-重度萎缩,腺体异型增生,而半夏泻心汤组大鼠胃黏膜萎缩程度较模型组明显减轻,且无异型增生.(2)qRT-PCR:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较模型组显著降低(P<0.05).(3)Western Blot:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较模型组显著降低(P<0.05).(4)免疫组化:模型组胃黏膜Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较空白组显著升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较模型组显著降低(P<0.05).结论 胃癌前病变进展过程中存在铁死亡抑制,半夏泻心汤可通过诱导铁死亡治疗胃癌前病变,其作用机制可能与调控NRF2/GPX4信号通路有关.
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