基于DLL4/Notch1通路的加味血府逐瘀汤干预MIRI大鼠血管新生机制探讨

Exploring the mechanism of angiogenesis in MIRI rats through the Modified Xuefu Zhuyu De-coction based on the DLL4/Notch1 signaling pathway

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摘要目的基于DLL4/Notch1 通路探讨加味血府逐瘀汤对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后大鼠血管新生的影响.方法将60 只SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮组、加味血府逐瘀汤组(简称中药组)和加味血府逐瘀汤+通路抑制剂(DAPT)组(简称中药+DAPT组).采用冷刺激结合注射阿霉素法构建心阳虚血瘀证模型,证候造模6 周后进行手术造模.采用超声心动图检测大鼠心功能,血流变仪检测血液流变性,HE染色法观察病理形态,免疫组化法检测微血管密度,Western blot法检测DLL4、Notch1、VEGF、bFGF蛋白表达.结果与假手术组相比,模型组阳虚体征评分升高,肛温、EF值降低,低、中、高切值显著升高,MVD值升高,VEGF、bFGF、DLL4、Notch1 蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,中药组阳虚体征评分、EF值降低,肛温升高,低、中、高切值下降,MVD值升高,VEGF、bFGF、Dll4、Notch1 蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05).结论加味血府逐瘀汤能改善MIRI大鼠阳虚血瘀状态,增加心肌微血管密度,其机制可能与上调VEGF、bFGF、DLL4、Notch1 的表达有关.