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珍珠梅黄酮衍生物通过Bcl-2相关转录因子1抑制肝癌细胞侵袭转移的机制研究

摘要目的 探讨珍珠梅黄酮衍生物4',5-二羟基-7-哌嗪甲氧基-8-甲氧基黄酮(4',5-dihydroxy-7-piperazineme-thoxy-8-methoxyflavonoids,DMF)通过Bcl-2 相关转录因子 1(Bclaf1)抑制肝癌细胞侵袭转移的作用机制.方法 通过CCK8、划痕、Transwell和Western blot检测DMF对人肝癌细胞HepG2、Hep3B增殖、侵袭转移的影响;通过免疫荧光、Western blot 和分子对接检测DMF对人肝癌细胞中Bclaf1 的作用;敲除人肝癌细胞中Bclaf1 后,通过CCK8、划痕、Transwell和West-ern blot进一步检测DMF对敲除Bclaf1 的人肝癌细胞增殖和侵袭转移的影响;构建肝癌裸鼠移植瘤模型,检测DMF对移植瘤生长的抑制作用,通过免疫组织化学和Western blot实验检测DMF通过Bclaf1 抑制移植瘤生长的作用机制.结果 DMF抑制人肝癌细胞增殖、侵袭转移,并抑制侵袭转移相关蛋白MMP2、MMP9 表达;Bclaf1 在肝癌细胞的细胞核和细胞质中均有表达,DMF 与Bclaf1 稳定结合,抑制Bclaf1 表达.敲除Bclaf1 后DMF进一步抑制人肝癌细胞增殖和侵袭转移;体内实验结果显示,DMF抑制肿瘤生长,下调肿瘤组织中Bclaf1、MMP2、MMP9 的表达.结论 DMF可以抑制人肝癌细胞增殖、侵袭转移,其作用机制与抑制Bclaf1 相关.

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DOI 10.70976/j.1008-0805.SZGYGY-2025-0205
发布时间 2025-03-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(82260783)
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2025年36卷2期

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