加味甘麦大枣汤的物质基础及其对睡眠剥夺小鼠的药效作用研究

Study on the Material Basis and Pharmaceutical Effects of Jiawei Ganmai Dazao Decoction on Sleep-Deprived Mice

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摘要目的考察加味甘麦大枣汤的主要化学成分,以及该方对睡眠剥夺小鼠失眠症状的改善效果.方法运用高分辨飞行时间-液质联用(UPLC-QTOF-MS/MS)技术,根据各类化合物裂解规律对化合物结构进行定性分析.通过多平台水环境法,结合自制睡眠剥夺箱建立睡眠剥夺小鼠模型,经4 周给药干预,观察加味甘麦大枣汤对睡眠状况的改善作用.使用ELISA试剂盒检测大脑皮层γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT),以及下丘脑orexin水平,探究给药对睡眠相关神经递质水平的影响.结果在加味甘麦大枣汤中共鉴定/表征出包括甘草苷、甘草酸、甘草素、芦丁、槲皮素、绿原酸、大黄素、大黄苷、五味子素和五味子醇等78 个化学成分.与模型组小鼠相比,小加味甘麦大枣汤给药组光明环境和黑暗环境下的自主活动时间均显著性减少;高剂量给药组小鼠大脑皮层GABA、5-HT显著性升高;下丘脑orexin水平显著性降低.结论加味甘麦大枣汤中活性成分众多,且能显著改善睡眠剥夺小鼠的失眠状况,其机制可能涉及促进大脑皮层GABA、5-HT分泌,及抑制下丘脑orexin分泌等.