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温肾方调控外泌体ApoE4介导的胆固醇稳态改善甲减认知障碍的机制研究

Exploring the mechanism of Wenshen Formula in relieving the hypothyroidism-induced cog-nitive disorder through regulating exosome ApoE4-mediated cholesterol homeostasis

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摘要目的基于外泌体ApoE4 介导的胆固醇稳态研究温肾方对甲减认知障碍的作用.方法 PTU溶解于饮用水中建立甲减模型,60 只小鼠随机分为6 组,每组10 只,干预12 周后,OFT、MWM进行行为学检测;生化法检测皮质和海马TC水平,Elisa法检测血清TT3、TT4、TSH水平;Western blot法检测皮质和海马h-ApoE4 表达,血清和肝脏CD9、CD81 和ATP6AP1蛋白表达.结果与模型组比较,各干预组TT3、TT4 升高,TSH降低;平台潜伏期缩短,进入总次数、中心区域穿场次数、穿越平台次数增加;皮质和海马TC、海马h-ApoE4 降低,血清和肝脏CD81 升高(P<0.05,P<0.01);优甲乐组和联合用药组总路程延长,血清和肝脏ATP6AP1 降低(P<0.05,P<0.01);联合用药组中心区域路程延长(P<0.01);优甲乐组、温肾方高剂量组、联合用药组皮质h-ApoE4、血清和肝脏h-ApoE4、CD9 降低(P<0.01).与优甲乐组比较,联合用药组TT4、TT3 升高,TSH降低;中心区域路程延长,穿越平台次数增加;皮质TC、海马h-ApoE4 降低(P<0.05,P<0.01).结论温肾方改善甲减认知障碍与调控外泌体ApoE4 介导的胆固醇稳态有关.

作者曾明星 ^[1] 向楠 ^[2] 陈继东 ^[3] 邹小娟 ^[4] 吴永贵 ^[1] 卞庆来 ^[1] 吴祖茜 ^[2] 张海洋 ^[2] 学术成果认领

作者单位湖北中医药大学基础医学院,湖北武汉 430065;湖北时珍实验室,湖北武汉 430061 ^[1] 湖北中医药大学第一临床学院,湖北武汉 430061 ^[2] 湖北中医药大学第一临床学院,湖北武汉 430061;湖北中医药大学附属医院,湖北武汉 430063 ^[3] 湖北中医药大学基础医学院,湖北武汉 430065 ^[4]

关键词甲状腺功能减退症认知障碍外泌体胆固醇稳态温肾方 Hypothyroidism Cognitive disorder Exosome Cholesterol homeostasis Wenshen Formula

分类号 R285.5（中药学）

栏目名称

药理药化

DOI 10.70976/j.1008-0805.SZGYGY-2025-0307

发布时间 2025-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

湖北省自然科学基金联合基金项目（2023AFD147）湖北省卫计委湖北中医名师工作室建设项目全国中医学术流派传承工作室第二轮建设项目