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从氧化应激和自噬探究甘草炮制对吴茱萸肾毒性的影响

Exploring the effects of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma processing on the nephrotoxicity of Evo-diae Fructus from the perspectives of oxidative stress and autophagy

摘要目的 比较不同比例甘草炮制对吴茱萸肾毒性的影响.方法 采用分光光度法测定BUN等的水平;HE染色评价肾组织病理形态变化;DAPI荧光染色检测ROS水平;RT-PCR检测mRNA表达;透射电镜观察自噬体和自噬溶酶体;Western Blot检测蛋白表达.结果 生品组血清BUN和CRE水平及ROS荧光强度显著增加(P<0.01),肾小管肿胀变性,肾小球萎缩,肾小囊腔变大,肾间质出现炎症细胞,T-NOS和MDA水平升高(P<0.01 或P<0.05),GSH、GSH-Px和T-SOD水平降低(P<0.01 或P<0.05),Keap-1、p62、HO-1、NQO-1、GSTA-1 等mRNA表达显著减少(P<0.01);自噬体和自噬溶酶体表达量增加,出现明显独立双层膜结构;p-mTOR、p62 蛋白表达显著减少(P<0.01),Beclin1 表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增加(P<0.01 或P<0.05);甘草炮制品(100∶6)组BUN和CRE升高幅度较小,肾小管、肾小球结构完整,自噬体和自噬溶酶体表达量较少,上述mRNA及蛋白表达的变化幅度较小.结论 吴茱萸的肾毒性与其能够"诱发氧化应激,进而产生病理性自噬,造成肾细胞损伤"密切相关,不同比例甘草炮制后可相应减弱该作用,尤以100∶6 比例甘草炮制效果最优.

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时珍国医国药

时珍国医国药

2025年36卷8期

1489-1496页

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