基于网络药理与实验验证探讨附子理中汤治疗太阴病的机制
Exploring the mechanism of Fuzi Lizhong Decoction(附子理中汤)in treating Taiyin disease based on network pharmacology and experimental verification
摘要目的 探讨附子理中汤治疗太阴病的机制.方法 在草药成分和靶标数据库(HIT)2.0中,获取附子理中汤的靶点,在中医证候关联数据库、GeneCards和OMIM数据库中获取太阴病提纲症状群(腹胀、呕吐、纳差、腹泻、腹痛)的相关基因,将这些症状的相关基因取交集,将所得交集基因与附子理中汤的靶点取交集,将交集基因导入STRING数据库,得到蛋白互作(PPI)网络,对交集基因进行KEGG富集分析,利用CytoScape软件构建中药-活性成分-靶点网络;进行分子对接验证;采用苦寒泻下、饮食失节法构建太阴病大鼠模型,观察附子理中汤对太阴病大鼠的影响,对PPI网络中的核心蛋白变化情况进行检测.结果 附子理中汤治疗太阴病提纲症状群的核心成分为芹菜素、金雀异黄素、槲皮素、白藜芦醇等,核心靶点为 INS、ALB、TP53、IL6、TNF等,KEGG分析主要涉及癌症、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-AKT等通路,分子对接显示,4个关键成分与INS、IL6、TNF的结合活性均较好,动物实验结果显示,与空白组相比,模型组胰岛素抵抗指数、血清IL-6、TNF-α、INS、胃窦组织p53表达量显著升高(P<0.01),血清ALB、体质量、摄食量、肛温、运动能力显著降低(P<0.01);与模型组相比,高、低剂量组胰岛素抵抗指数、血清IL-6、TNF-α、INS显著降低(P<0.01),血清ALB、胃窦组织p53表达量显著升高(P<0.01),低剂量组的体质量、摄食量增加(P<0.05),高剂量组的体质量、摄食量、肛温、游泳时长增加(P<0.05).结论 附子理中汤可能通过降低胰岛素抵抗指数、降低血清中INS、IL6、TNF,提高血清中ALB水平及胃窦组织p53表达量,发挥对太阴病的治疗作用.
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