补血再生糖浆通过HIF-1α通路改善慢性再生障碍性贫血小鼠骨髓炎症微环境的机制研究
Buxue Zaisheng Syrup(补血再生糖浆)improves the bone marrow inflammatory microenvi-ronment in CAA model mice via the HIF-1α pathway
摘要目的 探讨补血再生糖浆对小鼠慢性再生障碍性贫血(CAA)的作用及其机制.方法 50只雌性BALB/c小鼠随机均分为空白组,模型组,补血再生糖浆高、低剂量组,环孢霉素A组.除空白组外,均以环磷酰胺(25 mg·kg-1)连续腹腔注射14 d构建CAA模型.造模完成后给予相应药物干预14 d.观察记录小鼠一般情况和体质量;测定小鼠外周血象;伊红-苏木素(HE)染色法观察骨髓病理变化;测定小鼠胸腺、脾脏指数;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)水平;蛋白免疫印迹(WB)及实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测骨髓低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白、mRNA水平.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量、胸腺指数、外周血三系、骨髓单个核细胞显著降低,血清TNF-α、IL-1β、IL-2水平,HIF-1α、p-NF-κB p65、NLRP3、半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白及HIF-1α、NF-κB、NLRP3、切割蛋白(GSDMD)、Caspase-1 mRNA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,补血再生糖浆高、低剂量组及环孢霉素A组小鼠上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01).结论 补血再生糖浆提升外周血三系细胞计数及骨髓单个核细胞数量,可能与调节HIF-1α/NF-κB/NLRP3通路有关.
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