姜黄素调控长链非编码RNA MYOSLID增强头颈鳞癌细胞放疗敏感性的作用机制研究
Curcumin enhances radiosensitivity of head and neck squamous cell carcinoma by regulating the long non-coding RNA MYOSLID
摘要目的 探讨姜黄素是否通过调控长链非编码RNA MYOSLID增强头颈鳞状细胞癌放疗敏感性,并阐明其机制.方法 应用lncRNA转录组测序并结合公共数据筛选姜黄素处理后变化显著的关键lncRNA.将FaDu细胞分为对照组、放疗组、姜黄素组、联合组及MYOSLID过表达联合组.采用qRT-PCR检测MYOSLID表达;CCK-8、克隆形成、Transwell和Annexin V/PI流式细胞术评估增殖、侵袭及凋亡;Western blot检测γ-H2AX、p-ATM、p-CHK2和Cleaved PARP等蛋白,分析DNA损伤与修复通路变化.结果 生物信息学筛选显示MYOSLID为姜黄素下调关键lncRNA.qRT-PCR证实姜黄素和放疗均降低MYOSLID表达,联合处理降幅最大(P<0.05).进一步,姜黄素或放疗均抑制FaDu细胞生长,联合组作用最强.而机制研究表明姜黄素或放疗上调γ-H2AX、Cleaved PARP及p-ATM/p-CHK2,联合处理进一步增强DNA损伤并呈p-ATM/p-CHK2抑制趋势;MYOSLID过表达可部分逆转生长抑制效应,并恢复p-ATM/p-CHK2及降低γ-H2AX水平(P<0.05).结论 姜黄素可下调MYOSLID表达,干预DNA损伤修复相关过程,增强放疗诱导的DNA损伤与凋亡,从而提高头颈鳞癌细胞放疗敏感性.MYOSLID在该放疗增敏效应中发挥关键作用,具备潜在干预靶点价值.
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