养阴活胃方调控NQO1/P53/GPX4轴改善慢性萎缩性胃炎鼠胃粘膜损伤的作用机制
Yangyin Huowei Formula(养阴活胃方)ameliorates gastric mucosal injury in chronic atrophic gastritis rats by modulating the NQO1/P53/GPX4 axis to suppress ferroptosis
摘要目的 探讨养阴活胃方(YYHWF)调控NQO1/P53/GPX4轴改善慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜损伤的作用机制.方法 采用MNNG复合饥饱失常法建立CAG大鼠模型,将SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、养阴活胃方低/中/高剂量组、维酶素组及双香豆素/β-拉帕醌干预组,连续给药8周.通过HE染色评估胃黏膜病理变化,RT-qPCR和West-ern blot检测胃黏膜NQO1、P53、SLC7A11、GPX4的mRNA及蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组胃黏膜腺体萎缩、炎性浸润显著,NQO1水平明显升高(P<0.01),P53显著升高(P<0.001),SLC7A11及GPX4显著下降(P<0.001).养阴活胃方高剂量组显著改善胃黏膜病理损伤(腺体萎缩减轻,炎性浸润减少),下调NQO1、P53(P<0.01),上调SLC7A11、GPX4(P<0.01),且呈剂量依赖性.双香豆素(NQO1抑制剂)干预后,养阴活胃方高剂量组联合双香豆素组降低NQO1(P<0.001)、P53(P<0.01)并上调SLC7A11(P<0.001);β-拉帕醌(NQO1激活剂)干预逆转养阴活胃方的保护作用,上调P53(P<0.01)并抑制SLC7A11/GPX4(P<0.01).结论 养阴活胃方通过抑制NQO1/P53、激活SLC7A11/GPX4,减轻铁死亡从而改善CAG模型大鼠胃黏膜病变,其作用机制与"养阴化瘀、燮理阴阳"的中医治则相契合,为中西医结合干预CAG提供分子生物学依据.
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