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建立大鼠代谢综合征模型及其胎盘和成年个体中糖脂代谢性别差异研究

Establishment of the rat model of metabolic syndrome and study of gender differences in glucose and lipid metabolism in placenta and adult individuals

摘要目的 构建代谢综合征实验动物模型并探究糖脂代谢异常在胎盘和成年个体的雌雄差异.方法 采用高热量饮食+5%果糖饮水诱导大鼠妊娠期代谢综合征(GMS)模型.雌性大鼠GMS模型及妊娠:16只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食饮水+妊娠;NC组,n=8)和GMS模型组(高热量饮食+5%果糖饮水+妊娠;HDF5组,n=8).雄性及雌性大鼠代谢综合征(MS)模型:雌、雄性大鼠各14只分别随机分为2组,即雌性大鼠MS组(F-HDF5组,n=7)、雄性大鼠MS组(M-HDF5组,n=7),雌、雄性大鼠对照组(F-NC组,n=7;M-NC组,n=7).分别在适应1周后的基线时(W0)到饮食/饮水干预第5周(W5)内每周监测记录各组大鼠的体重、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),于W0和W5检测其空腹血糖(FBG)值并进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并采集空腹血清检测甘油三酯(TGs)和总胆固醇(T-CHO)浓度.在W5时收集各组大鼠的空腹血清和肝脏组织,于妊娠第20.5天(GD20.5)收集胎鼠及胎盘组织,检测胎盘组织TGs和T-CHO浓度、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性和游离脂肪酸(FFA)含量以及胎盘组织HE和油红O染色.结果 (1)在经饮食/饮水干预5周后,相较于NC组,HDF5组的体重(P<0.001)和 BMI(P<0.05)、FBG(P<0.001)和 OGTT 血糖变化曲线下面积(AUC)(P<0.05)、TGs 和 T-CHO(P<0.001)、SBP(P<0.001)和DBP(P<0.05)的指标均显著升高,提示成功构建雌性大鼠GMS模型,且妊娠期血压升高(P<0.05);与NC组比较,GD20.5时HDF5组FBG、TGs和T-CHO均显著增加(P<0.001),雄性胎盘重量显著增加(P<0.01),雌雄性胎盘LPL活性均显著降低(P<0.01),TGs、T-CHO、FFA含量显著增加(P<0.05)且雄性胎盘中的含量及脂滴显著高于雌性胎盘(P<0.05).(2)在成年的雌雄大鼠MS模型中,经5周干预后,相较于M-NC组,M-HDF5的BMI无显著增加(P>0.05),而其余各项与MS相关的指标在F-HDF5组和M-HDF5组均显著升高(P<0.05),F-HDF5组以血糖升高更为显著(P<0.05),而M-HDF5组以血脂升高更为显著(P<0.001);两组大鼠肝脏重量和FFA含量升高均以雄性表现更为显著(P<0.05),LPL的酶活性在F-HDF5组肝脏中显著降低(P<0.05)而在M-HDF5组中显著升高(P<0.05).结论 高热量饮食和5%果糖饮水可以在5周内诱导雌雄大鼠出现MS表型,糖脂代谢紊乱表现在胎盘和成年个体均具有与性别相关联的差异,也存在器官特异性.

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作者 姚灿灿 [1] 刁天 [2] 吕志远 [1] 徐祥波 [3] 陈西华 [3] 贺斌 [1] 学术成果认领
作者单位 国家卫生健康委科学技术研究所,国家卫生健康委员会生殖健康工程技术研究中心,北京 100081;北京协和医学院研究生院,北京 100730 [1] 北京大学前沿交叉学科研究院,北京 100871 [2] 国家卫生健康委科学技术研究所,国家卫生健康委员会生殖健康工程技术研究中心,北京 100081 [3]
分类号 R715.3R714.7
栏目名称
DOI 10.3969/j.issn.1004-3845.2024.06.011
发布时间 2024-06-25
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