摘要目的 探讨髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的巨噬细胞极化对宫腔粘连(IUA)小鼠子宫内膜纤维化的影响.方法 选取8周龄SPF级雌性C57BL/6小鼠,Trem2基因敲除(Trem2 KO)和同窝野生型(WT)小鼠各5只,采用机械搔刮损伤法建立IUA模型,分别为Trem2 KO-IUA组和WT-IUA组,另选取5只WT小鼠作为Control组,术后约16 d进行子宫组织取材分析.HE染色观察小鼠子宫内膜病理变化,Masson染色观察子宫内膜纤维化情况,流式细胞术检测内膜组织中TREM2+巨噬细胞数量,荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基因表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测巨噬细胞中炎症因子分泌水平.分离小鼠子宫内膜组织中巨噬细胞与人子宫内膜间质细胞(HESCs)进行共培养,EdU检测细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡并通过细胞划痕实验检测迁移能力.结果 与 Control组比较,WT-IUA组小鼠子宫宫腔出现明显粘连,内膜组织中TREM2+巨噬细胞数量显著增加,Trem2 mRNA相对表达量显著升高(P＜0.001).与 WT-IUA组比较,Trem2 KO-IUA组小鼠内膜组织中与胶原沉积相关的Col1a1、α-Sma mRNA相对表达量均显著增加(P＜0.05),与炎症相关的Ccl2 mRNA相对表达量也显著增加(P＜0.01).从WT-IUA组和Trem2 KO-IUA组小鼠内膜组织中分离出的巨噬细胞与 HESCs共培养后,与 WT-IUA组比较,Trem2 KO-IUA组巨噬细胞分泌IL-1β和TNF-α蛋白水平均显著增加(P＜0.01),而IL-10水平显著降低(P＜0.01).RT-PCR结果显示,与WT-IUA组相比,Trem2 KO-IUA组巨噬细胞极化相关基因Cd86 mRNA相对表达量显著增加(P＜0.01),而Cd206 mRNA相对表达量显著降低(P＜0.001).与 WT-IUA组比较,Trem2 KO-IUA组共培养的HESCs增殖能力显著增加(P＜0.001),细胞凋亡数量显著减少(P＜0.001),细胞迁移能力显著增强(P＜0.01),HESCs中α-Sma和Col1a1 mRNA相对表达量均显著增加(P＜0.01).结论 TREM2可能通过促进IUA小鼠子宫内膜巨噬细胞M2型极化,抑制炎症反应,抑制HESCs异常活化,减少宫腔胶原沉积,从而缓解IUA小鼠子宫内膜纤维化.TREM2可成为IUA的潜在治疗靶点.