腺苷酸激酶4在脑缺血早期神经损伤中的作用研究

Study on the Role of Adenylate Kinase 4 in Nerve Injury in the Early Stage of Cerebral Ischemia

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摘要目的:脑供血不足导致的神经元损伤是缺血性脑卒中神经功能障碍的直接原因,线粒体功能异常与神经元损伤密切相关,腺苷酸激酶4(AK4)是能量代谢关键因子,本研究旨在探讨AK4在脑缺血早期神经损伤中的作用.方法:研究样本为60只雄性C57BL/6J小鼠,3～4周龄,体质量18～20 g,构建神经元特异性过表达AK4腺相关病毒(AAV)-空载(AAV-Ctrl组)以及AAV-AK4过表达(AAV-AK4组)小鼠.通过建立小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型模拟体内脑缺血,分别在缺血1h、2 h和3 h后采用免疫印迹法测定AK4的蛋白表达水平;在单纯缺血3h后,分别采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测缺血脑组织损伤程度,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)法检测神经元凋亡情况.结果:实验结果表明,MCAO2 h和MCAO 3 h时梗死侧(Ⅰ)相较于非梗死侧(NI)的AK4蛋白表达开始下调,其中MCAO 3 h最明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与AAV-Ctrl组比较,MCAO 3 h后,AAV-AK4组小鼠的脑梗死体积明显缩小,且AAV-AK4组比AAV-Ctrl组小鼠的神经元凋亡数量明显减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:脑缺血早期神经元过表达AK4可明显减少脑梗死体积,抑制神经元凋亡,发挥神经保护作用,AK4可能是缺血早期神经元损伤干预的新靶点.

作者 钟云雪 ^[1] 谢聪 ^[2] 胡凌慧 ^[2] 贾冰冰 ^[3] 廖子君 ^[4] 张圆 ^[4] 刘文兰 ^[4] 学术成果认领

作者单位 南华大学衡阳医学院,湖南衡阳 421001;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院,广东深圳 518035 ^[1] 广州医科大学研究生院,广东广州 511436;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院,广东深圳 518035 ^[2] 深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院,广东深圳 518035;广西中医药大学研究生院,广西南宁 530200 ^[3] 深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院,广东深圳 518035 ^[4]

关键词腺苷酸激酶4 缺血性脑卒中动物实验小鼠 Adenylate kinase 4 Ischemic stroke Animal experiment Mouse

分类号 R741 R-332

栏目名称论著

DOI 10.16458/j.cnki.1007-0893.2024.04.001

发布时间 2024-05-08

基金项目

广东省自然科学基金面上项目 深圳市科技计划项目