基于网络药理学的蛹虫草活性成分抗宫颈癌活性及作用机制研究
Study on the Anti-cervical Cancer Activity and Mechanism of Active Components of Cordyceps Militaris Based on Network Pharmacology
摘要目的:从"多成分协同及多靶标干预"的系统生物学角度,解析蛹虫草中活性成分虫草素和虫草酸抗宫颈癌(CC)作用的分子机制,重点关注其多重信号整合作用机制.方法:以蛹虫草活性成分虫草素和虫草酸为研究对象,基于网络药理学的方法构建二者抗CC作用的蛋白质互作网络.采用CC Hela细胞系,在确定适宜药物处理浓度后,评估两种成分对细胞增殖抑制与凋亡诱导效应,并对网络中筛选出的关键信号通路节点相关基因的表达水平进行分析.结果:收集得到虫草素与CC共有靶点80个,虫草酸和CC共有靶点131个;构建相应互作网络后,通路富集分析显示,虫草素相关靶点映射至73条通路,虫草酸相关靶点映射至166条信号通路.细胞实验表明,两者均能浓度依赖性地抑制CC细胞增殖并促进凋亡,其中虫草酸的增殖抑制效果优于虫草素.进一步对 9 个关键节点蛋白的基因表达分析提示,虫草酸与虫草素在调控机制上存在差异性.结论:蛹虫草中的虫草素与虫草酸可通过干预多条信号转导通路,调节多个关键靶蛋白的表达,从而在抗CC机制中发挥重要作用.本研究为系统阐释蛹虫草抗CC的分子机制提供理论支撑与实验依据.
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