摘要目的:对长链非编码核糖核酸(LncRNA)-母系表达基因 3(MEG3)通过微小核糖核酸-141-3p(miRNA-141-3p)/Notch同源物 2(Notch2)轴调控缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞血管形成进行实验研究,探讨MEG3 是否通过miRNA-141-3p/Notch2 轴影响缺氧/复氧人脑微血管内皮细胞的血管生成能力.方法:建立氧-葡萄糖剥夺/再氧合(OGD/R)模型模拟缺血性脑卒中体外环境.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹技术分别检测基因和蛋白表达水平,Transwell和小管形成实验分别评估细胞迁移和血管生成能力.通过核糖核酸免疫沉淀(RIP)、核糖核酸(RNA)pull-down及荧光原位杂交(FISH)等技术分析MEG3、多聚嘧啶区结合蛋白 1(PTBP1)与Notch2 之间的相互作用.此外,建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型进行体内验证.结果:OGD/R处理显著上调人脑微血管内皮细胞(HBMECs)中MEG3的表达水平,并伴随细胞活力下降、凋亡增加、迁移及血管生成能力减弱;敲低MEG3 可逆转上述OGD/R诱导的细胞损伤.机制上,MEG3 主要定位于细胞质,与RNA结合蛋白PTBP1 直接结合,并进一步调控Notch2 的信使核糖核酸(mRNA)稳定性.在OGD/R条件下,MEG3 通过PTBP1 增强Notch2 表达,进而抑制HBMECs的迁移与血管生成.体内实验进一步证实,沉默MEG3 可显著减轻脑梗死面积、改善神经功能评分并减少细胞凋亡.结论:MEG3 通过结合PTBP1 增强Notch2 的mRNA稳定性,从而抑制HBMECs的迁移与血管生成,促进缺血性脑卒中的发展.靶向MEG3/PTBP1/Notch2轴可能为缺血性脑卒中的治疗提供新的潜在靶点.