摘要目的 分析不同结构类型挥发油成分(VOCs)与皮肤脂质分子间的相互作用,探究中药挥发油(VOCMM)作为促透剂的作用机制.方法 本研究从VOCMM促渗数据库中选取 210 种不同结构类型的VOCs,并与皮肤的三种主要脂质分子:神经酰胺(CER2)、胆固醇(CHL)和游离脂肪酸(FFA)进行分子对接实验.每种VOC分别与每种脂质分子进行独立对接.通过聚类分析探讨VOCs的结合能与其分子结构之间的关系.取 9 只无特定病原体(SPF)级Sprague Dawley(SD)大鼠进行离体透皮实验,将其随机分为对照组、圆柚酮组和正丁烯基苯酞组,每组 3只,供给池溶液分别为 3%天麻素、3%天麻素+3%圆柚酮和 3%天麻素+3%正丁烯基苯酞.通过比较天麻素 12小时单位面积累积透过量(Q12,μg/cm2)来评价结合能较强的VOCs的促透效果.结果 (1)大多数VOCs通过非氢键作用影响CHL和FFA的疏水部分,而通过氢键作用与CER2 的头基相结合,尤其是倍半萜氧化物类成分的结合能力最突出.与结构中无环状结构的VOCs相比,结构中具有 2-4 环的VOCs与三种脂质分子的结合能力较强(P<0.01).(2)聚类分析表明,与CER2结合较好的VOCs多具有 2-3个环结构.不含氧原子的VOCs主要通过疏水作用与CER2 结合,而含氧原子的VOCs则多通过氢键与之结合.(3)Franz扩散池实验结果表明,对照组的 Q12 为260.60±25.09 μg/cm2,圆柚酮组显著提高了天麻素的透皮吸收(Q12=5 503.00±1 080.00 μg/cm2,P<0.01),正丁烯基苯酞组也提高了天麻素的透皮吸收(Q12=495.40±56.98 μg/cm2,P>0.05).(4)VOCs中含氧基团种类也是影响其与CER2 结合能力的重要因素之一.结论 本文从分子层面探究了中药挥发油中各类不同结构VOCs与皮肤角质层三种脂质分子之间的相互作用,为挥发油类促透剂的筛选提供了理论指导及数据支持,也为挥发油促透机理的研究提供了一种简便、快速的方法.