摘要目的 研究柚皮素(NRG)对地塞米松(DEX)诱导的大鼠骨质疏松症(OP)的保护作用.方法 使用 AutoDock Vina 1.2.0软件对 NRG进行分子对接.将 48 只雌性 Wistar大鼠随机分为 6组(每组8 只):正常对照组(NC)、DEX组(7 mg/kg,肌肉注射)、低剂量NRG组(NRG-L;25 mg/kg,灌胃)、中剂量NRG组(NRG-M;50 mg/kg,灌胃)、高剂量NRG组(NRG-H;100 mg/kg,灌胃)和阿仑膦酸钠组(ALN;0.25 mg/天,灌胃).除NC组外,其他各组每周给予一次DEX诱导OP,持续 5周.在初次DEX给药后的第 3周开始,NRG-L、NRG-M、NRG-H和ALN组的大鼠连续 3周每天接受相应的治疗,NC和DEX组未接受额外治疗.实验结束时收集血清样本,进行生化、骨更新、抗氧化、血脂谱和炎症细胞因子分析.对股骨进行物理参数测试和组织病理学检查.结果 分子对接结果表明,NRG与降钙素(CT)、低密度脂蛋白(LDL)、骨形态形成性蛋白质(BMP)、血管内皮生长因子(VEGF)受体、叉头框转录因子和成骨前体细胞显示出良好的结合能量.给予 25、50和 100 mg/kg NRG的大鼠血清生化指标出现显著改善,表现为耐酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)降低,甲状旁腺激素(PTH)降低,以及骨钙素(OC)和CT水平升高(分别为P<0.05、P<0.01 和P<0.001).尽管股骨厚度、重量和长度无显著变化(P>0.05),但骨密度(BMD)显著增加(分别为P<0.01、P<0.001和P<0.001).抗氧化酶标志物显著上调,谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平升高,同时丙二醛(MDA)水平降低(分别为P<0.05、P<0.01和P<0.001).血脂水平也显著改善,胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)和LDL水平降低,高密度脂蛋白(HDL)水平上升(分别为P<0.05、P<0.01和P<0.001).炎症细胞因子水平降低,具体表现为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6 和IL-1β降低(分别为P<0.05、P<0.01和P<0.001).此外,组织学分析显示明显改善,与DEX组大鼠相比,经过NRG治疗的大鼠体重增加.结论 研究结果提示NRG通过增加包括骨钙素和降钙素在内的骨转换标志物数量、恢复抗氧化状态、脂质代谢和炎症标志物,对DEX诱导的大鼠OP具有保护作用.