血根碱壳聚糖微球的制备工艺优化及体内外性能研究

Preparation Process Optimization and in Vitro and in Vivo Properties of Sanguinarine Chitosan Microspheres

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摘要本研究旨在探讨血根碱壳聚糖微球的最优制备方法,并对微球进行外观粒径表征和体内外研究.本研究建立了血根碱含量测定的HPLC法,运用乳化交联法制备血根碱壳聚糖微球,以载药量、包封率和平均粒径为评价指标,应用单因素试验和星点设计-响应面法优化制备处方.利用显微镜和扫描电镜观察微球外观形态,通过激光粒度仪测定微球粒径及其分布.采用动态透析法取不同时间点的血根碱原料药溶液和血根碱壳聚糖微球溶液,并考察两种溶液的体外释放度,最后进行药动学方程拟合.对不同组小鼠注射血根碱原料液和血根碱微球液,不同时间取组织血测定,观察体内分布及靶向性.结果表明:血根碱HPLC含量测定得曲线方程y=2.530 0x+43.323 1(R2=0.999 8,线性范围为10.0～50.0 μg/mL).单因素试验和星点设计-响应面法得最优处方:血根碱投药量60 mg,壳聚糖用量70mg,乳化剂用量5％,戊二醇用量0.25 mL、水油体积比3:10,醋酸浓度2％、搅拌速度500r/min和交联时间3.5 h.观察到血根碱壳聚糖微球形态近似球形及表面较光滑,测定得平均粒径(8.17±0.16)μm,粒径分布为2～20 μm.体外释放显示,血根碱壳聚糖微球较血根碱原料药释放缓慢,Ritger-Peppas方程拟合效果较好(R2=0.980 8).血根碱微球在小鼠体内有明显缓释作用,在肺部和肝脏存在不同程度靶向性.血根碱壳聚糖微球体外释放具有明显的缓释作用,在小鼠体内分布具有一定靶向性和缓释性.