基于体外实验和网络药理学探讨沙生蜡菊醇提物治疗非酒精性脂肪肝炎的作用机制

Exploring the Mechanism of Action of Helicirysum arenarium Alcoholic Extracts in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis based on in Vitro Experiments and Network Pharmacology

二维码有效期 120s

摘要本研究采用体外试验和网络药理学方法,探究沙生蜡菊醇提物治疗非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的药效学基础和作用机制.用游离脂肪酸诱导HepG2细胞建立体外NASH模型,用不同浓度沙生蜡菊醇提物进行干预,发现其对于NASH细胞模型的脂质沉积有较好的改善作用;在体外进行了沙生蜡菊醇提物的油脂吸附试验和对脂肪酶活性影响试验,发现沙生蜡菊醇提物具有较好油脂吸附能力和抑制脂肪酶活性的能力,说明沙生蜡菊在体外有良好的降脂活性.在上述基础上,利用CNKI、万方数据库、Pubmed等数据库查找沙生蜡菊相关靶点,GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank平台查找非酒精性脂肪肝炎相关蛋白,得到潜在活性成分33个,与NASH相关靶点88个;通过蛋白-蛋白互作分析得到核心靶点,选取排名靠前的10个,通过GO和KEGG富集分析及靶点-通路网络图表明,沙生蜡菊中主要活性成分通过多途径和多靶点的方式发挥治疗NASH的作用机制,其可能与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、胰岛素抵抗通路、化学致癌-多活性氧通路、脂肪细胞因子信号通路、HIF-1信号通路等相关.利用AutoDockTools 1.5.7软件对核心靶点和核心成分进行分子对接,结果表明均具有较好的结合能.总之,本研究初步探讨了沙生蜡菊醇提物治疗NASH的"活性成分-靶点-通路"作用机制,为进一步验证其作用机制提供了参考,也为沙生蜡菊治疗NASH提供了理论依据.