二甲双胍对七氟醚麻醉幼鼠神经元自噬和认知功能的影响

Effect of metformin on neuron autophagy and cognitive function of infant rats after sevoflurane anesthesia

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摘要目的:探究二甲双胍(Met)对七氟醚(Sev)麻醉幼鼠神经元自噬及认知功能的影响.方法:MTT法检测Met对Sev诱导SH-SY5Y细胞活力的影响,检测自噬和凋亡相关蛋白表达的改变.将60只SD幼鼠随机分为对照(Con)组,Sev组,Met组,Met+雷帕霉素(Met+Rap)组,Met+氯喹(Met+CQ)组.应用3％Sev麻醉各组(除Con)并进行血气分析,麻醉前后接受共7 d的药物治疗.采用水迷宫检测认知功能,Nissl染色检测神经元状态,蛋白质印迹法及免疫荧光实验检测海马中蛋白表达.结果:Met明显提高SH-SY5Y细胞活力,且 100 μmol·L-1 Met 明显抑制 Sev 诱导的 Caspase-3、Bax 表达(P＜0.05),下调 mTOR、LC3-Ⅱ/LC3-I表达(P＜0.05).麻醉期间,各组血气指标差异无统计学意义(P＞0.05).与Sev组相比,Met组幼鼠海马中Caspase-3、Bax、mTOR、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达显著降低(P＜0.05),逃避潜伏期缩短(P＜0.05).此外,Rap与Met发挥了协同作用,但CQ却与Met产生了拮抗作用.结论:Met通过激活神经元自噬改善了 Sev造成的幼鼠认知功能障碍.