多SNP位点分析对于他汀类药物相关肌病风险的预测价值

Predictive value of multiple SNP site analysis for statin-related myopathy risk

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摘要目的:探究基于多个基因位点的单核苷酸多态性(SNP)对于他汀类药物诱发的肌病(SIM)的预测价值.方法:选取2019年9月至2020年10月我院收治的接受他汀类药物治疗的原发性高脂血症患者350例.根据治疗后是否出现SIM分为SIM组和非SIM组,收集两组患者临床资料,于患者入院时抽取空腹静脉血2 ml,采用PCR基因扩增法测定SLCO1B1、APOE、CATM三个基因位点的单核苷酸多态性,采用多因素Logistics回归分析影响患者使用他汀类药物后出现SIM的危险因素;构建SIM的早期预测模型并对其预测效能进行评估.结果:经过3个月的治疗,350例患者共出现37例SIM,据此分组后对比临床资料显示,SIM组患者年龄、合并肾脏疾病比例、SLCO1B1基因rs4149065位点基因分型及CATM基因rs9806699位点基因分型与非SIM组差异有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄越大(OR=3.763)、SLCO1B1基因rs4149065位点CC分型比例升高(OR=28.800)是SIM发生的独立危险因素(P＜0.05);CATM基因rs9806699位点AA分型比例降低(OR=0.052)是SIM发生的独立保护性因素(P＜0.05).基于SNP的模型预测SIM的c指数为0.933(95％CI:0.891～0.973),校正曲线显示本模型预测SIM发生与内部验证的一致性较好.结论:SLCO1B1基因rs4149065位点和CATM基因rs9806699位点的基因多态性可能与SIM发病有关,检测上述两种基因的SNP有助于早期预测在使用他汀类药物过程中发生SIM风险.