西酞普兰对睡眠障碍大鼠Nrf2/ARE/HO-1通路及学习记忆能力的影响

Effects of citalopram on Nrf2/ARE/HO-1 pathway and learning and memory ability in rats with sleep disorder

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摘要目的:探讨西酞普兰对睡眠障碍大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路及学习记忆能力的影响.方法:将SD大鼠分为对照组(灌胃生理盐水)、模型组(建模+灌胃生理盐水)、西酞普兰低剂量组(建模+灌胃1.05 mg·kg-1西酞普兰)、西酞普兰中剂量组(建模+灌胃2.1 mg·kg-1西酞普兰)和西酞普兰高剂量组(建模+灌胃4.2 mg·kg-1西酞普兰).Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附试验测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹法检测Nrf2、HO-1蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠的目标象限停留时间百分比、穿越平台次数显著减少(P＜0.05),逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),海马组织中GSH-Px、SOD 活性及Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P＜0.05),MDA含量显著升高(P＜0.05);随着西酞普兰的使用及剂量的升高,大鼠的逃避潜伏期缩短(P＜0.05),目标象限停留时间百分比、穿越平台次数显著增多(P＜0.05),海马组织中GSH-Px、SOD活性及Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05).结论:西酞普兰能提高睡眠障碍大鼠学习记忆能力,其机制可能与激活Nrf2/ARE/HO-1通路有关.