换一批多组学测序分析敌草快致肾小管上皮细胞损伤的病理机制
Analysis of the pathological mechanism of renal tubular epithelial cell injury induced by Diquat based on multigroup sequencing
摘要目的:探索敌草快中毒时肾小管上皮细胞内显著变化的基因和信号通路,为阐明敌草快中毒相关肾损伤的病理机制和优化临床治疗措施提供科学依据.方法:通过灌胃给药构建小鼠敌草快中毒模型,分析染毒后肾脏形态学和功能学的变化,并分选小鼠肾小管上皮细胞进行mRNA和microRNA测序.筛选敌草快中毒后显著差异的基因并进行功能富集,分析中毒组肾小管上皮细胞内显著激活的信号通路.结果:(1)敌草快中毒后小鼠血浆中IL-6、肌酐和尿素氮含量显著升高;肾脏肿胀,暗红质脆;肾小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性,偶见坏死;红细胞管型和蛋白管型致管腔狭窄甚至闭塞;肾间质充血伴炎症细胞浸润.(2)中毒后肾脏上皮细胞1 925种基因上调,3 858种基因下调,其中促炎因子(TNF和MMP8)、趋化因子(CCL2、CXCL1和CXCL2)和促凋亡分子(BAK、Tnfsfl4和Caspase3)显著增加,抑炎因子(SOCS和TGF-β)以及抑制凋亡分子(BCL2)显著降低.(3)中毒后144种microRNA上调,146种microRNA降低,其中microRNA-21可靶向调控差异基因MMP-8和VCAM-1;microRNA-30a与BCL2L11存在靶向关系.(4)GO、KEGG和GSEA功能分析提示差异基因在程序性细胞死亡、氧化应激和炎症反应相关信号通路中富集,主要包括凋亡、IL-17、NF-κB和MAPK等信号通路.结论:敌草快中毒后肾脏显著损伤,肾小管上皮细胞内促炎因子和促凋亡分子增加,抑炎和抑凋亡分子降低;程序性细胞死亡、氧化应激和炎症反应等信号通路参与敌草快中毒相关肾损伤.未来,可针对本研究中的核心分子开发靶向治疗药物,优化临床策略,改善患者预后.
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关键词
敌草快中毒多组学测序肾小管上皮细胞病理机制靶向治疗小鼠Diquat poisoningmultigroup sequencingrenal tubular epithelial cellspathological mechanismstargeted therapymice
分类号
R363（病理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-7562.2023.04.002
发布时间
2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
陕西省自然科学基础研究项目（2020JQ-466）
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