食管癌相关风险因素的孟德尔随机化研究
A Mendelian randomization study of risk factors associated with esophageal cancer
摘要目的:基于孟德尔随机化方法探讨个体特征、饮食摄入及疾病相关等方面风险因素与食管癌之间的因果关系,为食管癌的早期预防提供依据.方法:基于全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)获得与31个暴露因素相关的遗传变异数据,通过两样本孟德尔随机化方法及贝叶斯平均的多元孟德尔随机化方法(MR-BMA),分析与食管癌的因果风险因素,通过留一法、异质性检验、水平多效性检验、Q统计量和Cook距离验证结果的稳定性和可靠性.结果:单元孟德尔随机化分析结果显示BMI(OR=1.0009,95%CI:1.000 2~1.001 5)、吸烟(OR=1.007 9,95%CI:1.003 1~1.012 8)、胃食管反流病(OR=1.0013,95%CI:1.000 5~1.002 1)及甲亢(OR=1.033 8,95%CI:1.007 1~1.061 2)会增加食管癌患病的风险,而受教育时间(OR=0.998 6,95%CI:0.997 6~0.999 6)及运动习惯(OR=0.990 2,95%CI:0.981 5~0.998 9)会降低食管癌患病风险,并且以上影响因素多效性检验结果显示不存在水平多效性.MR-BMA结果显示BMI(MIP=0.545)是因果证据最强的暴露因素,经验P=0.017,具有统计学意义,其它暴露因素的均无统计学意义.结论:BMI、吸烟、胃食管反流病及甲亢为食管癌的危险因素.受教育时间及运动习惯可能为食管癌的保护因素.其中BMI是一个独立的暴露因素,可能对其他暴露因素存在介导作用.
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