脂质调节药物靶点与房颤的关联:来自孟德尔随机化研究的证据
Association of lipid-regulating drug targets and atrial fibrillation:evidence from Mendelian randomization study
摘要目的:探究脂质调节药物与房颤(atrial fibrillation,AF)之间的因果关系.方法:首先通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探讨总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甘油三酯(total triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoproteins,HDL)、载脂蛋白A1和载脂蛋白B与AF之间的因果关联,并进行外部数据验证.药物靶点MR与基于汇总数据的孟德尔随机化(summary data-based Mendelian randomization,SMR)被用来进一步探讨 HMGCR、LPL、CETP、LDLR、PCSK9与AF之间的因果关系.中介效应MR分析评估HMGCR通过LDL对AF的影响.结果:两样本的MR分析表明,遗传预测的载脂蛋白A1与AF风险之间存在负相关关系[OR:0.83(95%CI 0.74~0.94)],TC、TG、LDL、HDL和载脂蛋白B之间未发现显著的因果关联.药物靶点MR分析未能发现HMGCR、LPL、CETP、LDLR、PCSK9与AF之间的显著因果关系.SMR分析显示HMGCR的rs6453133位点与AF风险相关,但中介效应MR分析未表明HMGCR能够通过LDL导致AF.结论:本研究提供了遗传预测的载脂蛋白A1与AF风险之间负相关的证据,而HMGCR基因的rs6453133可能通过调节HMGCR基因位点的表达影响AF的进展,但需要进一步研究来验证这一点.
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