摘要目的:通过对大样本乳腺癌临床病例的研究,探讨鸟甘酸交换因子 1(RasGRF1)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:通过免疫组织化学染色的方法明确RasGRF1 在乳腺癌组织中的表达方式,利用 TIMER、DriverDBv3、bc-GenExMiner 和LinkedOmics临床数据资源分析RasGRF1 在乳腺癌组织中的表达趋势及其与乳腺癌患者预后的关系.在此基础上,探讨RasGRF1 在不同分型的乳腺癌组织中的表达及其与不同分型的乳腺癌患者预后的关系,并且在ER-/PR-型的乳腺癌患者中深入研究调控RasGRF1 的microRNA.结果:免疫组织化学染色结果显示,RasGRF1 蛋白主要在乳腺癌组织的胞浆和胞膜中表达,在细胞核中几乎没有表达.与正常乳腺组织相比,RasGRF1 蛋白在乳腺癌组织中高表达并且与患者的预后呈负相关.总生存(HR=2.04,P=0.000 67)、无病生存(HR=1.77,P=0.023 5)、无进展生存(HR=1.85,P=0.001 36)和疾病特异性生存(HR=2.83,P=3.23e-05)是乳腺癌预后的独立预后因子.与无淋巴结转移的患者相比,RasGRF1 在有淋巴结转移的患者中高表达,并且其在淋巴结转移的乳腺癌患者中的表达与预后呈负相关(HR=1.86,95％CI:1.34～2.57,P=0.000 2).与其他 3 种乳腺癌类型(ER+/PR+、ER+/PR-、ER-/PR+)相比,RasGRF1 在ER-/PR-类型的乳腺癌组织中高表达并且与患者预后呈负相关(HR=2.05,95％CI:1.01～4.19,P=0.0484).在ER-/PR-类型的乳腺癌中RasGRF1 的表达可能受hsa-mir-769的调控.结论:RasGRF1 蛋白能够促进乳腺癌的进展,RasGRF1 可作为乳腺癌预后的生物标志物及治疗靶点.