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肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1+CD8+T淋巴细胞募集的相关研究

Research on recruitment of PD1+CD8+T lymphocytes mediated by IL4I1 derived from clear cell renal cell carcinoma

摘要目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用.方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8+T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达ILAI1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化.结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8+T淋巴细胞浸润(P=6.843x10-7),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r2=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8+T细胞多表达抑制型分子PD1.过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均 P<0.05).同时,细胞培养上清中 CCL4、CCL5 浓度明显升高(t=6.760、6.846,均 P<0.05).结论:ccRCC 组织中IL4I1与PD1+CD8+T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8+T淋巴细胞在肿瘤局部的募集.

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