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GATA3与FOXA1在luminal亚型乳腺癌细胞中相互作用的研究

Study on the interaction between GATA3 and FOXA1 in luminal subtype breast cancer cells

摘要目的:探讨GATA3与FOXA1在luminal亚型乳腺癌细胞中的相互作用.方法:基于cBioportal For Cancer Genomics公共数据库中乳腺癌临床病例数据集,分析luminal A、luminal B和basal-like亚型乳腺癌组织中GATA3与FOXA1mRNA表达水平的相关性;利用蛋白-蛋白相互作用数据库STRING和分析工具Cytoscape预测GATA3与FOXA1的相互作用.以luminal亚型的MCF-7和T-47D乳腺癌细胞以及basal-like亚型的MDA-MB-231和SUM-149PT乳腺癌细胞为研究对象,采用RT-qPCR和Western印迹检测GATA3和FOXA1的mRNA和蛋白表达水平;细胞免疫荧光检测GATA3和FOXA1的细胞定位;蛋白质免疫共沉淀验证GATA3与FOXA1之间的相互作用.结果:临床病例数据分析显示GATA3与FOXA1在luminal A、luminal B和basal-like亚型乳腺癌组织中mRNA的表达均呈正相关(r=0.404 7、0.476 1、0.587 6,均P<0.000 1).蛋白质相互作用预测显示GATA3与FOXA1存在潜在的相互作用关系.Luminal乳腺癌细胞中GATA3和FOXA1的mRNA(t=80.95、79.73、33.84、33.60,均P<0.000 1;t=15.24、5.21、14.95、14.93,均 P<0.001)和蛋白(t=29.63、28.48、36.60、35.60,均 P<0.000 1;t=34.06、35.30、75.01、74.32,均P<0.000 1)表达水平显著高于basal-like细胞.GATA3与FOXA1在MCF-7和T-47D细胞核中共定位.GATA3与FOXA1存在蛋白相互作用.结论:GATA3与FOXA1可能通过相互作用维持luminal亚型乳腺癌表型稳态,抑制肿瘤恶性进展.

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