摘要目的:探究Akkermansia muciniphila(AKK)上清对非甾体类抗炎药(NSAIDs)导致小肠黏膜损伤的干预效果及作用机制.方法:将18只C57BU6小鼠(6～8周龄)采用随机数字表法随机分为3组:正常对照组(CON组)、造模组(INDO组)、干预组(INDO+AKK组),每组6只.INDO组使用吲哚美辛构建NSAIDs小肠损伤模型,INDO+AKK组使用AKK上清灌胃.采集各组肠道标本,常规苏木精-伊红(HE)染色观察黏膜屏障形态,免疫组织化学染色法(IHC)观察黏膜屏障指标咬合蛋白(Occuldin)、闭锁小带蛋白(ZO1)、黏蛋白2(MUC2)的表达水平.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)从mRNA水平验证MUC2、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP1s)、C/EBP坏死因子相关蛋白(CHOP)、激活转录因子4(ATF4)、激活转录因子6(ATF6)、真核翻译起始因子2α激酶3(PERK)等基因的表达变化.结果:小肠组织HE染色观察发现,与CON组相比,INDO组出现小肠黏膜结构破坏、绒毛明显减少等特征.INDO+AKK组小肠黏膜损伤减轻、绒毛丧失现象减少、黏膜及其下层的炎症细胞浸润区域也显著减小.IHC分析显示,与 INDO 组相比,INDO+AKK 组 Occuldin(F=11.48,P＜0.05)、ZO1(F=68.10,P＜0.001)、MUC2(F=19.93,P＜0.01)表达水平增加.PAS结果显示,INDO+AKK组杯状细胞数量相对于INDO组明显增加(F=205.9,P＜0.001).qRT-PCR 结果发现,与 INDO 组相比,INDO+AKK 组 MUC2 的基因(F=23.67,P＜0.01)表达水平升高,GRP78(F=7.869,P＜0.01)、CHOP(F=11.45,P＜0.05)、XBP1s(F=8.344,P＜0.05)、ATF4(F=16.37,P＜0.001)、ATF6(F=12.99,P＜0.001)、PERK(F=11.58,P＜0.01)的基因表达水平均下降.结论:AKK上清通过抑制内质网应激,改善NSAIDs诱导的小肠黏膜屏障损伤.