摘要目的:利用网络药理学、分子对接技术及细胞实验探究柚皮苷二氢查尔酮在动脉粥样硬化(AS)治疗中的作用靶点和分子机制.方法:通过GeneCards、TTD、OMIM和Swiss Target Prediction等数据库获得AS和柚皮苷二氢查尔酮的潜在靶点,利用韦恩图确定二者的共同靶点,导入STRING在线平台形成蛋白互作(PPI)网络关系图,利用Cytoscape 3.8.2 软件生成核心交集靶点图,同时将核心靶点输入DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,利用AutoDock4.2.6 软件对药物及核心靶点进行分子对接验证.最后,选用人脐静脉内皮细胞,通过H2O2 诱导建立AS氧化应激细胞模型进行体外生物学验证.结果:经过检索获得2044个AS相关疾病靶点和100 个柚皮苷二氢查尔酮作用靶点.韦恩图筛选获得 38 个交集靶点.PPI网络分析得到 10个核心靶点,按MCC评分依次为EGFR、CASP3、ESR1、MTOR、FN1、MMP9、PARP1、PIK3CA、CTSD、CDK2.通过GO和KEGG通路分析显示这些靶点主要涉及炎症、PI3K/Akt信号通路和细胞程序性死亡的信号途径等.分子对接分析结果显示,柚皮苷二氢查尔酮和多个核心靶点具有良好的结合效能.细胞实验显示,与Control组相比,H2O2 组细胞内活性氧簇(ROS)和Cleaved caspase-3的表达水平升高(F=17.77、73.31,均P<0.001),核因子κB(NF-κB)p65、基质金属蛋白酶 9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达上调明显(F=22.65、18.64、9.97,均P<0.05).与H2O2 组相比,高浓度的柚皮苷二氢查尔酮能抑制细胞内的ROS(P<0.01)及剪切胱天蛋白酶 3(Cleaved caspase-3)的表达升高(P<0.001),抑制NF-κB p65 激活(P<0.01)以及下调MMP-9 和TNF-α蛋白的表达(均P<0.01).结论:柚皮苷二氢查尔酮可通过多靶点、多途径发挥治疗AS的作用.