摘要目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对小鼠体外诱导分化的辅助性T细胞17(Th17)的抑制作用.方法:从C57BL/6J小鼠全身淋巴结和脾脏中获取淋巴细胞,采用免疫磁珠技术分选出Na?ve CD4+T细胞,在细胞因子作用下定向诱导分化为Th17细胞,建立Th17细胞体外诱导分化模型.实验分组设置为:对照组、5 μmol/L DMF组、15 μmol/L DMF组、25 μmol/L DMF组.流式细胞术检测各组中Th17细胞的比率,qRT-PCR检测各组视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-23受体(IL-23R)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、γ-干扰素(IFN-γ)、T辅助细胞分化转录因子(T-bet)和叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的相对表达量,ELISA法检测各组IL-17A的蛋白表达量.结果:CD4+T细胞阳性分选率约为 93%;流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,DMF处理后Th17细胞比率显著降低,25 μmol/L DMF组抑制作用最显著(t=5.227,P<0.01),且呈剂量依赖性,并且在 25 μmol/L DMF给药浓度下对细胞活性没有影响;qRT-PCR结果分析显示,25 μmol/L DMF组中RORγt、IL-17A、IL-23R、GM-CSF和IFN-γ的mRNA相对表达量均低于对照组(t=4.061,P<0.05;t=4.701,P<0.01;t=19.18,P<0.0001;t=19.18,P<0.05;t=2.870,P<0.05),而两组中T-bet和FOXP3 mRNA表达量差异无统计学意义(t=0.105、0.7319,均P＞0.05);ELISA法检测结果显示,与对照组相比,25 μmol/L DMF组的IL-17A浓度显著降低(t=4.786,P<0.01).结论:DMF可能通过抑制RORγt与IL-17A、IL-23R、GM-CSF、IFN-γ的表达,进而抑制Na?ve CD4+T细胞向Th17细胞分化的能力与Th17细胞的致病功能.