摘要目的:建立棕榈酸(PA)诱导的H9C2 细胞凋亡模型,验证曲美他嗪(TMZ)是否对H9C2 细胞脂毒性凋亡产生保护作用及具体机制.方法:在体外培养的H9C2 心肌细胞,当细胞密度为 90%时分别给予不同时间(0、6、12、24 h)、不同浓度(0、50、100、150、200、300、350 μmol/L)的PA刺激(n=3),建立脂毒性损伤模型,用CCK8 检测细胞活性确定最佳刺激条件,蛋白印迹法证实细胞凋亡.实验共分 6 组,分别为对照组(CON)、PA(200 μmol/L)组、CON+TMZ3(10 μmol/L)组、PA(200 μmol/L)+TMZ1(0.1 μmol/L)组、PA(200 μmol/L)+TMZ2(1 μmol/L)组、PA(200 μmol/L)+TMZ3(10 μmol/L)组(n=3),用CCK8 检测细胞活性、蛋白印迹测定凋亡相关蛋白表达量.后续为观察细胞内脂质含量变化,实验分为 4 组,分别为对照组(CON)、PA(200 μmol/L)组、TMZ3(10 μmol/L)组、PA(200 μmol/L)+TMZ3 组(n=3),通过油红O染色镜下观察.结果:与CON组相比,200 μmol/L PA组及 12h组细胞活力明显下降(t=15.8、20.82,均P<0.05),使用CCK8 检测并最终确定PA 200 μmol/L、刺激 12h的条件下,H9C2细胞脂毒性损伤较大、存活细胞最多.与CON组相比,200 μmol/L PA组Bax蛋白表达明显升高(t=3.201,P<0.05),150 μmol/L PA组Bcl-2 蛋白表达明显降低(t=2.479,P<0.05),蛋白检测证实细胞凋亡.与PA刺激组相比,PA+TMZ1 组、PA+TMZ2 组、PA+TMZ3 组的细胞活力升高(F=420.1,均P<0.05)、PA+TMZ2 组、PA+TMZ3 组凋亡相关蛋白Bcl-2 表达升高(t=6.028、8.952,均P<0.05)、Bax表达下降(t=3.392、4.275,均P<0.05),随着TMZ浓度的增加,Bax表达降低、Bcl-2 表达增加(F=3.763、7.548,均P<0.05).与CON组相比,PA组H9C2 细胞内脂滴含量明显增多.与PA组相比,PA+TMZ3组H9C2 细胞内脂滴含量明显减少.结论:棕榈酸刺激可诱导H9C2 心肌细胞脂毒性凋亡,曲美他嗪可抑制棕榈酸诱导的H9C2 细胞脂毒性凋亡.