换一批体重指数与杏仁核灰质体积关联性的遗传基础及因果性研究
A study on the genetic basis and causality of the association between body mass index and amygdala gray matter volume
摘要目的:探究双侧杏仁核灰质体积(GMV)与体重指数(BMI)关联性的潜在遗传机制及因果关系.方法:首先,利用3种方法考察了左侧和右侧杏仁核GMV与BMI的遗传相关性:(1)通过对杏仁核GMV和BMI各自的全基因组关联研究(GWAS)结果取交集,检测两者是否存在公共的显著单核苷酸多态性(SNP,P＜5×10-8).(2)基于两者的GWAS结果,使用连锁不平衡分数回归(LDSC)方法计算两者的遗传相关性.(3)通过多基因风险分数(PRS)的跨表型预测方法,考察BMI的PRS是否可预测杏仁核GMV.随后,采用双向两样本孟德尔随机化(MR)探究左侧和右侧杏仁核GMV与BMI之间的因果关系.结果:遗传相关性分析中,方法一结果显示左侧和右侧杏仁核GMV与BMI共存在4个共同的显著SNP,且均定位到载脂蛋白(Apo)E基因或其下游区域.方法二结果显示左侧和右侧杏仁核GMV均与BMI存在负向遗传相关性(左侧:rg=-0.097,P=0.000 5;右侧:rg=-0.064,P=0.040 5).方法三结果显示,BMI的PRS可预测左测和右侧杏仁核GMV(左侧:β=-0.023,P=4.87×10-8;右侧:β=-0.026,P=5.67× 10-10).MR分析结果显示,BMI增加会显著降低左侧和右侧杏仁核GMV(左侧:β=-0.116,95％CI:-2.202～-0.029,P=0.009;右侧:β=-0.136,95％CI:-0.217～-0.056,P=0.001),而左侧或右侧杏仁核GMV对BMI的影响不显著.结论:双侧杏仁核GMV与BMI存在显著的负向遗传相关性.肥胖是杏仁核GMV缩小的危险因素.
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关键词
肥胖杏仁核灰质体积遗传相关性多基因风险分数孟德尔随机化obesityamygdala gray matter volumegenetic correlationpolygenic risk scoreMendelian randomization
分类号
R394（医学遗传学）
栏目名称
DOI
10.20135/j.issn.1006-8147.2025.04.0364
发布时间
2025-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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