摘要目的:探究FOXQ1调节luminal乳腺癌(LumBC)细胞增殖的作用及机制.方法:以LumBC细胞MCF-7和T-47D为研究对象,慢病毒感染构建FOXQ1稳定过表达的LumBC细胞;CCK-8和克隆形成实验检测FOXQ1对细胞增殖的影响;免疫荧光和蛋白免疫印迹检测FOXQ1对β-catenin核易位的影响;ChIP-seq筛选FOXQ1的靶基因;RT-qPCR和蛋白免疫印迹检测FOXQ1对Wnt/β-catenin信号通路靶基因的调控作用;基于METABRIC数据库分析FOXQ1与CDK4/6抑制剂耐药相关基因表达的相关性;CCK-8测定半抑制浓度(IC50)和克隆形成实验检测FOXQ1过表达细胞对CDK4/6抑制剂敏感性的影响.结果:FOXQ1过表达的MCF-7和T-47D细胞生长加快(t=8.262、8.192,均P＜0.001)、细胞克隆形成增多(t=7.476,P＜0.01;t=9.277,P＜0.001);FOXQ1过表达促进LumBC细胞的β-catenin核易位;FOXQ1在WNT2基因启动子上富集并促进其表达(t=6.063,P＜0.01;t=9.716,P＜0.001);FOXQ1 促进 Wnt/β-catenin 信号通路下游基因 MYC(t=5.729、7.228,均 P＜0.01)和 CCND1(t=5.484,P＜0.01;t=3.601,P＜0.05)mRNA 和蛋白的表达;FOXQ1 与 CCNE1(r=0.271,P＜0.000 1)、CDK2(r=0.13,P＜0.000 1)、CDK4(r=0.187,P＜0.000 1)和CDK6(r=0.382,P＜0.000 1)表达均呈正相关;FOXQ1过表达细胞CDK4/6抑制剂的IC50上调,克隆形成能力增强(t=14.85、5.871,均 P＜0.001).结论:在 LumBC 细胞中,FOXQ1 上调 WNT2,激活 Wnt/β-catenin 信号通路,并上调 MYC 和 CC-ND1表达,从而促进乳腺癌细胞的增殖并降低对CDK4/6抑制剂的敏感性.