换一批
换一批细胞周期依赖性蛋白激酶-5在C型尼曼-皮克病神经元变性中的作用
The Effect of Cyclin Dependent Kinases-5 on Neurodegeneration of Niemann-Pick Disease Type C
摘要目的 确定细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cyclin dependent kinases-5,cdk5)在C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)神经元变性过程中的作用.为NPC的临床治疗提供可能的药物作用靶点.方法 将针对cdk5基因的siRNA序列克隆入rAAV-2载体,对4周龄npc-/-小鼠进行小脑rAAV-cdk5-siRNA-GFP注射(n=8),以空载体病毒(rAAV-GFP)注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=8).在干预后4周连续观察小鼠脑内cdk5水平及小鼠神经生化和病理的改变.结果 注射后1周可见针道附近、小脑深部核团及浦肯野细胞出现绿色荧光蛋白表达.与空载体病毒组相比,注射4周后小鼠脑内cdk5的表达水平降低34.17%(P<0.05,n=6);轴突球状体数量减少30.76%(P<0.05,n=6),存活浦肯野细胞数增加300%(P<0.05,n=8);细胞骨架蛋白磷酸化程度降低16.32%(P<0.05,n=6).结论 rAAV2-cdk5-siRNA小脑注射,能显著减轻npc小鼠神经生化和病理改变.cdk5的激活在NPC神经元变性过程中起到了关键性的作用,有可能成为NPC治疗的新靶标.
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关键词
C型尼曼-皮克病神经元变性细胞周期依赖性蛋白激酶-5轴突球状体小分子干扰RNANiemann-Pick disease type Cneurodegenerationcyclin dependent kinase 5axonal spheroidsmall in terfering RNA
分类号
R741.02
栏目名称
DOI
10.3870/j.issn.1672-0741.2009.06.004
发布时间
2010-03-26
基金项目
国家自然科学基金（30400141;30670737）；
武汉市青年科技晨光计划项目（20055003059）
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