慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶模型脑腹侧被盖区蛋白激酶A的表达变化

Changes of Protein Kinase A Expression in Ventral Tegmental Area of Rats with Conditioned Place Aversion Induced by Morphine Withdrawal

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摘要目的分析慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)模型脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)蛋白表达的适应性变化,探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础.方法 ①将72只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组,MN组),对照组(慢性吗啡注射+生理盐水组,MS组;慢性生理盐水注射+纳洛酮组,SN组),每组24只.采用慢性吗啡腹腔注射(10 mg/kg,Bid,ip.)后予1次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射,同时与条件性位置训练箱搭配使用建立大鼠CPA模型.②在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测VTA内PKA蛋白表达情况.结果 CPA建立前,MN组PKA蛋白表达水平与对照组(MS组和SN组)比较差异无统计学意义(F=0.013,P=0.987).CPA建立后,3组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F=9.853,P=0.018),MN组灰度值(127.500±3.536)显著低于MS组[(140.500±3.697),P＜0.05]和SN组[(138.000±2.944),P＜0.05].结论 ①VTA内PKA蛋白高表达,可能是CPA建立的神经机制之一.②VTA内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础之一.