利拉鲁肽对促动脉粥样硬化饮食喂养大鼠大动脉的保护作用及对肝脏PGC-1α表达的影响

Protective Effects of Liraglutide on Main Artery and Expression of PGC-1α of Liver in Rats Fed with Promoting Atherosclerosis Diet

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摘要目的：观察胰高血糖素样肽‐1（GLP‐1）类似物利拉鲁肽对促动脉粥样硬化饮食喂养大鼠大血管的保护作用，探讨利拉鲁肽对肝脏过氧化物酶增殖物激活受体γ激活蛋白‐1α（PGC‐1α）表达的影响。方法将60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、促动脉粥样硬化饮食组、促动脉粥样硬化饮食＋低剂量利拉鲁肽（50μg／kg ）干预组、促动脉粥样硬化饮食＋高剂量利拉鲁肽（200μg／kg ）干预组，分别予以正常饮食、促动脉粥样硬化饮食、不同剂量利拉鲁肽处理12周。检测大鼠血糖、血脂、胰岛素水平，四维彩超及苏木精‐伊红（H E ）染色检测大鼠腹主动脉病变情况，免疫组化、Western blot及RT‐PCR检测肝脏PGC‐1α蛋白及基因表达情况。结果①与对照组相比，促动脉粥样硬化饮食组大鼠体重明显增加，血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）升高，腹主动脉内中膜厚度增加，但无明显斑块形成；利拉鲁肽干预组大鼠体重有所下降、各项生化指标均有改善、腹主动脉内中膜增厚情况减轻，以高剂量利拉鲁肽干预组改善更明显（P＜0.05）。②与对照组相比，其余3组肝脏PGC‐1α蛋白及基因表达水平均有所降低，但单纯促动脉粥样硬化饮食组大鼠肝脏PGC‐1α蛋白及基因表达水平明显低于利拉鲁肽干预组（ P＜0.05），且低剂量干预组低于高剂量干预组。结论利拉鲁肽对促动脉粥样硬化饮食喂养大鼠的大血管有一定保护作用，并呈一定剂量依赖性，其机制可能与促进肝脏PGC‐1α的表达有关。