姜黄素阻断DAMPs-TLR4信号通路抑制黑色素瘤肺转移的效应及机制?
Inhibitory Effect of Curcumin on Lung Metastasis of Melanoma B16 Cells via Blocking DAMPs-TLR4 Signal Pathway
摘要目的:探讨姜黄素抑制黑色素瘤细胞DAMPs-TLR4信号通路的激活,从而抑制黑色素瘤肺转移的效应及机制。方法体外培养小鼠黑色素瘤B16细胞,制备肿瘤损伤分子(DTC-Ms)模拟肿瘤微环境中 DAMPs 分子混合培养,并加入最佳工作浓度姜黄素处理,CCK8细胞活性试剂盒检测细胞活性;CFSE标记 B16细胞,尾静脉注射接种,分别在接种后6 h和24 h取肺组织做冰冻切片,观察各组细胞在肺部聚集和对肺组织侵袭情况;接种后15 d解剖小鼠取肺,观察B16细胞在肺表面形成转移结节数量差异;Zymography法检测肿瘤细胞分泌 MMP-9水平;Western blot检测肿瘤细胞TLR4信号通路的关键分子表达。结果姜黄素能有效逆转DTC-Ms刺激所致的细胞活性增强及体内转移能力增强的效应,抑制DTC-Ms刺激所致的肿瘤细胞 MMP-9和Pro-MMP-9分泌增多的生物学效应,并能明显抑制 DTC-Ms 刺激下肿瘤细胞TLR4信号通路的激活。结论姜黄素能阻断 DAMPs 对黑色素瘤细胞 TLR4信号通路的激活,抑制实验性黑色素瘤肺转移。
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