右美托咪定与氯胺酮联用对神经病理性痛大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响

Effects of Dexmedetomidine Combined with Ketamine on Spinal Cord Microglia Activation in Sciatic Nerve Chronic Constriction Injury Rats

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摘要目的观察联合使用右美托咪定和氯胺酮对神经病理性痛大鼠脊髓小胶质细胞活化及细胞因子释放的影响.方法雄性SD大鼠50只,分为假手术组(S组)、坐骨神经结扎模型组(C组)、氯胺酮组(K组)、右美托咪定组(CL组)、氯胺酮+右美托咪定(KC组)组.C组、K组、CL组、KC组采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经,不结扎.手术当天至术后第6天,每天给予K组氯胺酮(10 mg/kg)、CL组右美托咪定(50 μg/kg)、KC组氯胺酮(10mg/kg)+右美托咪定(50 μg/kg)腹腔注射,S组和C组腹腔注射等容量生理盐水.各组分别于术前1d、术后3、7、11d测定机械痛阈和热痛阈,术后第11天用免疫组化法测大鼠脊髓小胶质细胞标志物Iba-1的表达,ELISA试剂盒测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.结果与S组比较,C组、K组、CL组、KC组术后机械痛阈和热痛阈均降低(均P＜0.05),小胶质细胞Iba-1表达增多(P＜0.05),TNF-α、IL-1β表达升高(均P＜0.05);与C组比较,K组、CL组、KC组术后机械痛阈和热痛阈升高(均P＜0.05),小胶质细胞Iba-1、TNF-α和IL 1β表达降低(均P＜0.05);与K组、CL组比较,KC组术后机械痛阈和热痛阈升高(均P＜0.05),小胶质细胞Iba-1、TNF-α和IL-1β表达降低(均P＜0.05).结论右美托咪定联合氯胺酮使用能抑制小胶质细胞的活化,并减少TNF-α、IL-1β的表达,具有显著的协同镇痛作用.