褪黑素减轻内质网应激改善发育早期铅暴露小鼠海马组织的tau蛋白过度磷酸化

Melatonin Ameliorates Tau Hyperphosphorylation of Mice with Exposure to Lead(Pb)at Early Development Stage by Mediating ER Stress in Hippocampus

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摘要目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制.方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水)、单独MT干预组(MT组,正常非暴露对照鼠在12月龄后给予含50 mg/mL MT饮用水干预3个月)及MT干预联合铅暴露组(MT+Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水,并于12月龄后给予含50 mg/mL MT饮用水干预3个月).采用石墨炉原子吸收光谱仪测定各组小鼠的血铅和海马铅含量,Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,Western blot检测海马tau蛋白的磷酸化程度、内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白表达水平.结果与Con组相比,Pb组小鼠血铅和海马铅含量均明显升高(均P<0.05),给予MT干预并未影响血铅和海马铅含量;且Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平增强(P<0.01),而给予MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);与Con组相比,Pb组小鼠海马内质网应激标志分子GRP78和CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),而MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组GRP78和CHOP蛋白表达水平显著下降(均P<0.05).结论 MT可改善发育早期铅暴露小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,并改善其学习记忆功能,其具体机制可能与调控内质网应激有关.