七氟醚后处理通过调节FTO/KCNJ2对缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的保护作用

The Protective Effects of Sevoflurane Postconditioning on Hypoxia/Reoxygenation Induced Cardiomyocyte Injury Through Regulating FTO/KCNJ2

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摘要目的探讨七氟醚后处理对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及机制.方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfu-sion injury,MIRI)相关数据集GSE160516,将差异表达基因KCNJ2纳入本研究.采用qRT-PCR检测KCNJ2在H/R和七氟醚处理的心肌细胞中的表达.RIP实验验证KCNJ2和FTO的结合关系.分别采用MTT法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率,使用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒测定细胞的LDH释放量.结果七氟醚后处理可抑制H/R诱导的心肌细胞损伤.相对于Control组,H/R心肌细胞中KNCJ2表达下调,而七氟醚可提高H/R心肌细胞中KCNJ2的表达(均 P＜0.01).相对于H/R组,七氟醚组细胞增殖活力提高、LDH释放水平和凋亡率下降,但七氟醚对H/R心肌细胞的保护作用能够被敲减KCNJ2部分逆转(均 P＜0.05).FTO能够通过抑制KCNJ2的m6A修饰进而增强KC-NJ2的表达;七氟醚可上调FTO的表达进而影响KCNJ2的稳定性和表达水平;敲减FTO能够抑制七氟醚对H/R心肌细胞的保护作用,而该作用可被KCNJ2过表达部分挽救.结论七氟醚后处理通过上调FTO/KCNJ2的表达对H/R诱导的心肌细胞损伤起保护作用.