脂肪干细胞在糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤治疗中的作用
Adipose-Derived Stem Cells Alleviate Acute Radiation-induced Skin Injury in Diabetic Rats
摘要目的 研究脂肪干细胞(ADSCs)对糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤的治疗作用.方法 采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素注射的方法,构建 2 型糖尿病大鼠模型;后续采用单次 90Gy放射线照射糖尿病大鼠腹股沟区皮肤,构建糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型.从雄性 SD 大鼠腹股沟区脂肪组织中分离、提取、鉴定、扩增脂肪干细胞,并将放射性皮肤损伤的糖尿病大鼠随机分为对照组(n=6)与实验组(ADSCs 组,n=6).实验组给予 ADSCs 移植,对照组仅给予PBS注射.于放射线造模后第 3 周,分别采用皮肤损伤反应评分、苏木精-伊红染色、免疫荧光染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)、TUNEL染色等方法评价 ADSCs对糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型的治疗效果.结果 两组糖尿病大鼠随机血糖均≥16.70 mmol/L、胰岛数量显著减少.ADSCs组大鼠皮肤损伤反应评分在放射后第 2 周和第 3 周分别为(3.41±0.27)和(3.25±0.11),显著低于对照组(4.66±0.10)和(5.25±0.11)(均P<0.01);ADSCs 组皮肤厚度为(526.54±67.92)μm,显著低于对照组[(1029.69±196.03)μm,P<0.05];ADSCs组在 400 倍镜视野下淋巴细胞数量为(126.52±13.77)个,显著低于对照组[(243.56±48.16)个,P<0.05];ADSCs 组血清中 TNF-α、IL-4 的含量分别为(2.38±0.008)ng/L、(7.67±0.63)ng/L,显著低于对照组[(3.68±0.42)ng/L、(11.71±0.51)ng/L,均P<0.01],AD-SCs组血清中 IL-13 的含量为(18.42±2.77)ng/L,与对照组(21.52±2.94)ng/L 相近,差异没有统计学意义(P>0.05);ADSCs组TUNEL阳性细胞比例为(17.96±2.29)%,显著低于对照组[(30.87±3.41)%,P<0.05].结论 ADSCs通过降低皮肤损伤反应评分、抑制炎症细胞浸润和炎症因子释放以及抑制细胞凋亡等减轻糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤.
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